Amiloidosi da transtiretina con polineuropatia, l’Unione Europea a

L’Agenzia Europea per i Medicinali (Ema) ha approvato l’uso di eplontersen per il trattamento dell’amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia (ATTRv-PN) negli adulti in stadio 1 o 2. Il farmaco, sviluppato da Ionis Pharmaceuticals in collaborazione con AstraZeneca, rappresenta una nuova opzione terapeutica per questa patologia rara e debilitante, offrendo la possibilità di somministrazione mensile tramite auto-iniettore.

L’approvazione da parte della Commissione Europea (EC) si basa sui risultati positivi dello studio clinico di fase 3 NEURO-TTRansform, che ha evidenziato benefici significativi nella riduzione della progressione della neuropatia e un miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo.

Meccanismo d’azione e caratteristiche di eplontersen
Eplontersen è un farmaco mirato a RNA (RNA-targeted therapy) progettato per ridurre la produzione della proteina transtiretina (TTR) direttamente alla fonte, ossia nel fegato. Si tratta di un oligonucleotide antisenso che agisce mirando e degradando l’mRNA della transtiretina (TTR) sia mutante che wild-type. Questa degradazione riduce la produzione di proteina TTR, che a sua volta diminuisce la formazione di depositi amiloidi nei tessuti.

L’amiloidosi da transtiretina è causata dall’accumulo di proteine TTR mal ripiegate nei tessuti, con conseguenze gravi a livello neurologico e cardiovascolare. La riduzione dei livelli di TTR rappresenta un approccio terapeutico efficace per rallentare la progressione della malattia.

Eplontersen può essere autosomministrato una volta al mese tramite iniezione sottocutanea, migliorando l’aderenza terapeutica e riducendo il carico assistenziale per i pazienti.

I dati dello studio NEURO-TTRansform
Lo studio NEURO-TTRansform ha coinvolto pazienti con ATTRv-PN valutando l’efficacia e la sicurezza di eplontersen. I risultati, pubblicati sul Journal of the American Medical Association (JAMA), hanno dimostrato che dopo 66 settimane di trattamento i pazienti trattati con eplontersen hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto al placebo nei seguenti parametri:

• Riduzione della concentrazione sierica di transtiretina (TTR), uno degli indicatori chiave della progressione della malattia;

• Miglioramento del punteggio di neuropatia (mNIS+7), con una riduzione della progressione della disfunzione nervosa;

• Miglioramento della qualità della vita, valutato attraverso il questionario Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN).

Il profilo di sicurezza di eplontersen si è confermato favorevole durante l’intero studio, con effetti collaterali generalmente gestibili.

Impatto e prospettive future
L’approvazione europea di eplontersen amplia l’accesso a questa terapia in tutti i 27 Stati membri dell’UE, oltre che in Islanda, Liechtenstein e Norvegia. Il farmaco era già stato approvato negli Stati Uniti nel 2023 con il nome commerciale Wainzua ed è attualmente in fase di registrazione in altri paesi, tra cui Canada e Regno Unito.

Oltre al trattamento della polineuropatia correlata all’amiloidosi ereditaria da transtiretina, eplontersen è in fase di studio per il trattamento dell’amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CM) attraverso il trial CARDIO-TTRansform, che coinvolge oltre 1.400 pazienti. Se i risultati si confermeranno positivi, il farmaco potrebbe estendere le sue indicazioni terapeutiche, offrendo nuove speranze a un numero ancora maggiore di pazienti affetti da questa grave patologia.

Bibliografia
Ionis Pharmaceuticals. Ionis and AstraZeneca’s WAINZUA (eplontersen) Approved in the European Union for the Treatment of Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis in Adults with Stage 1 or Stage 2 Polyneuropathy. Business Wire, 10 marzo 2025. leggi

The Journal of the American Medical Association (JAMA). Eplontersen in Patients with Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis: Results from the NEURO-TTRansform Trial. leggi

ClinicalTrials.gov. CARDIO-TTRansform: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eplontersen in Participants with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-CM). leggi